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新冠阳性感染的ad患者是否可以使用度普利尤单抗？ 一篇系统综述和meta分析共纳入12项研究，包括1611例 ad 患者1。在接受 dupilumab 治疗的 ad 患者中，covid-19的患病率为3.2%。5例患者报告了 covid-19 症状，表现为以下一种或多种症状（疲乏、味觉和嗅觉丧失、流鼻涕、结膜炎、胃肠道症状、发热、咳嗽和呼吸困难）。仅3例 covid-19 患者住院，比例为4.5%，而无 covid-19 患者病死。这些结果表明，dupilumab在ad患者 covid-19 的感染风险和危害方面是安全的。因此，建议ad患者继续使用dupilumab，因为dupilumab似乎对更好的疾病结局至关重要。 另一项对1237例接受dupilumab、非生物制剂系统治疗或未接受系统治疗的中度至重度 ad 患者进行的首次大规模、前瞻性评价2，旨在研究dupilumab 靶向2型炎症是否可以预防 ad 患者的症状性 sars-cov-2 感染。研究结果显示，当评价各种临床变量(如年龄、性别、哮喘、高血压、糖尿病等)对 covid-19 症状存在的影响时，发现相对于 dupilumab 治疗，非生物制剂系统治疗与covid-19症状显著相关 (p=0.01）。然而，与未接受系统治疗组相比，dupilumab组患者在预测症状方面没有差异。对于疑似 covid-19 患者以及血清学确诊 covid-19 或确诊高风险暴露的患者来说，与接受其他系统治疗的患者以及与未接受系统治疗的患者相比，接受 dupilumab 治疗的患者的covid-19 症状的发生率和严重程度降低。 也有学者探讨了dupilumab在covid-19感染或疫苗接种后对t细胞应答的影响3。前瞻性收集了≥12岁中重度ad患者covid-19感染后或sars-cov-2 mrna疫苗接种后的pmbc样本。对55份已证实既往感染的患者样本和125份不同个体接种后的样本（接种第二针mrna疫苗14天后）。研究分为3个组:dupilumab单药（dupilumab组），n=64；其他系统性免疫抑制剂（jak抑制剂、泼尼松、光疗；systemic组），n=9；未经治疗或仅外用药物（limited组），n=52。比较组间棘突抗原特异性t细胞数作为感染后和接种后（疫苗仅含 sars-cov-2 棘突抗原）的应答指标。 研究结果显示，covid-19 感染后，dupilumab组的ifnγ+t细胞反应性计数并未显著高于limited组(p=0.072）。但与limited组相比，dupilumab组的ifnγ+/il-2 +t细胞计数比值有增加趋势(p=0.091）。在ifnγ+或il-2 + t细胞计数或ifnγ+/il-2 +细胞数比值方面，未发觉systemic组 (n=8)和其他组之间存在差异。 疫苗接种后，dupilumab组患者ifnγ+t细胞计数显著高于systemic组（p=0.048），且ifnγ+t细胞计数有高于限制组的趋势(p=0.068）。dupilumab组与limited组或与systemic组之间ifnγ+/il-2+细胞数比值无显著差异(p=0.181）。在患者亚组分析显示虽然组间cd154+il-2+t细胞未观察到显著差异，但接种疫苗后 dupilumab治疗的患者中产生ifnγ的棘突特异性(cd154+ifnγ+)cd4+t细胞百分比高于limited组。 因此，该研究支持covid-19 免疫应答的病理生理学研究表明，th1细胞在病毒清除中发挥关键作用。ad中dupilumab的特异性靶向th2作用促进th1/th2对covid-19感染的应答更平衡，sars-cov-2特异性ifnγ + t细胞计数有增加趋势，ifnγ/il-2比值更大，这可能是特异性th1应答的指标，因为考虑到 il-2 参与多个th通路4。此外，通过减弱th2细胞的异常活性，dupilumab似乎促进th1倾向性t细胞对mrna疫苗接种的应答。 综上所述，新冠阳性感染的ad患者可以使用度普利尤单抗治疗，同时在 covid-19 感染的情况下，与 ad 的其他治疗相比，dupilumab靶向 th2 可能对 ad 患者的抗病毒免疫应答有保护作用，降低症状发生率和严重程度。实际临床中还需临床医生根据患者情况给予个体化诊治。 ref: 1.amr ehab el-qushayri， et al. dermatol ther. 2022 jun;35(6):e15476. doi: 10.1111/dth.15476. epub 2022 apr 7. 2.benjamin ungar， et al. j allergy clin immunol pract. 2022 jan;10(1):134-142. doi: 10.1016/j.jaip.2021.10.050. epub 2021 nov 1. 3. benjamin ungar ， et al. allergy. 2022 oct 1;10.1111/all.15540. doi:10.1111/all.15540. online ahead of print 4.ross sh， cantrell da. signaling and functionof interleukin-2 in t lymphocytes. annu revimmunol 2018;36:411-433